“中 ‘바카라 배팅 법’ 시장, 무섭게 성장…국산화 열쇠는 ‘규제 완화’와 ‘정부 지원’”

[더바이오 유수인 기자] “현재 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료제 임상을 가장 많이 하는 나라는 ‘중국’입니다. 왜 중국일까요? 중국 바이오산업은 정부의 전폭적인 지원과 열린 규제가 밑거름이 돼 너무나도 빠른 속도로 성장하고 있습니다.”

다수의 국내외 바카라 배팅 법 치료제 임상을 주도하고 있는 윤덕현 서울아산병원 바카라 배팅 법센터 소장(종양내과 교수)은 최근 <더바이오>와 만나 이같이 말하며 국내 바카라 배팅 법 치료제 임상 환경을 꼬집었다.

우리나라는 미국과 중국 등 글로벌 시장보다 까다로운 규제 때문에 임상시험 진행에 차질이 빚어지고 있다는 게 윤 교수의 설명이다. 그는 또 복잡한 치료 과정을 반영하지 못한 수가 체계가 실제 임상을 진행하는 의료기관의 부담으로 이어져 결국 ‘신약 국산화’ 과정에 걸림돌로 작용할 수 있다고 주장했다.

◇‘T세포’ 채취 과정부터 규제 봉착…일부 병원만 치료제 사용 가능

CAR-T 치료제는 ‘환자의 면역세포’를 이용한 면역세포치료제다. 환자의 혈액에서 ‘T세포(면역세포)’를 뽑아 암세포를 잘 인식할 수 있도록 유전자 조작을 거친 뒤 배양해 다시 환자의 몸에 투약한다. T세포에서 만들어진 단백질인 ‘CAR’는 세포 외부에선 암세포를 인식하는 역할을 하고, 세포 내부에서는 T세포를 활성화하는 신호를 전달해 암세포를 공격하는 역할을 한다.

CAR-T 치료제 시장은 지난 2017년 스위스 제약사 노바티스의 ‘킴리아주(성분 티사젠렉류셀)’가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 허가받은 이후부터 연평균 40%씩 성장하고 있다. 킴리아는 주사 1번으로 ‘악성 백혈병’의 치료를 기대할 수 있어 ‘기적의 치료제’로 통하고 있다.

윤 교수는 킴리아가 국내에 도입(2021년)되기 전부터 ‘CAR-T센터’ 설립을 준비했다. 당시 국내에서 CAR-T 세포치료제를 사용하기 위해선 ‘인체세포 등 관리업’ 허가가 필요했다. 이는 의약품제조시설(GMP) 수준의 첨단 시설을 요구하기 때문에 막대한 비용이 수반될 수밖에 없다. 이에 ‘빅5’ 병원 등 일부 기관만 CAR-T 치료제 사용이 가능했고, 서울아산병원도 우여곡절 끝에 센터를 개소해 현재까지 100례 이상의 CAR-T 치료를 시행했다.

윤 교수는 “CAR-T 치료제가 올 수밖에 없는 환경이었기 때문에 일찍이 센터 설립을 준비했지만, ‘규제 허들’ 때문에 시간이 걸릴 수밖에 없었다”며 “T세포 채취 과정은 조혈모세포 이식 과정과 매우 유사한데, 조혈모세포 이식과 다르게 과도한 규제를 받았다”고 지적했다. 그는 이어 “기준에 맞는 시설을 구축하려면 수억원의 비용이 필요해 일부 대형 병원만 치료제를 쓸 수 있었다”고 회상했다.

◇과도한 QC 요건·행정 규제, 국산 ‘CAR-T’ 메리트 떨어뜨려

우리나라는 지난 2월 ‘첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률(이하 첨생법)’ 개정안 시행으로 CAR-T 치료제 사용 환경이 일부 개선됐지만, ‘제도적 허점’과‘규제’가 여전히 남아있는 상황이다.

해당 개정안에는 ‘인체세포 등 관리업’ 허가를 받지 않지 않은 ‘첨단재생의료실시기관’이라도 허가 기준과 유사한 수준의 시설·장비·인력만 갖추면 관리업 허가를 받은 것으로 준한다는 규정을 포함하고 있다. 또 연구 목적으로만 허용했던 세포유전자치료제(CGT)의 활용 범위을 넓혀 임상시험 단계에 있는 치료제도 마땅한 치료옵션이 없는 희귀 난치 질환자들에게 치료 목적으로 사용이 가능해졌다.

하지만 윤 교수는 △첨단재생의료실시기관에 대한 운영 기준 지침 부재 △과도한 품질 검사(QC) 기준 등의 문제가 남아 있어 임상시험과 환자 처방에 차질이 빚어지고 있다는 입장이다. 그는 CAR-T 치료제를 쓸 수 있는 ‘첨단재생의료실시기관’의 기준이 완화됐지만, 정작 ‘운영 방안’에 대한 구체적인 지침이 없는 상황이라고 지적했다. 또 의료기관 입장에서는 어쩔 수 없이 시설을 ‘인체세포 등 관리업 허가 수준’에 맞출 수밖에 없고, 이는 비용 부담으로 이어져 결국 치료제 사용의 허들로 작용할 수밖에 없다고 꼬집었다.

윤 교수는 “세포 채취 과정이 복잡하지 않기 때문에 조혈모세포 이식 환경 수준으로 운영해도 충분하다. 실제 이 과정에서 오염에 의한 문제가 발생한 경우는 매우 드물다”면서도 “개정안에 운영에 대한 부분이 빠져 있고 기준이 명확하지 않아 현장에서는 혼선이 빚어지고 있다. 실사를 나왔을 때 문제가 될 수 있기 때문에 관리업 허가를 반환한 곳도 있다고 들었다. 시설을 유지하는데만 연간 1억원 이상이 든다”고 말했다.

그러면서 “인체세포 관리업이라는 규정은 미국에도 없다. 꼭 ‘법적 허가’가 있어야 하는 것도 아니다”며 “미국은 제조사에서 ‘최소한의 기준’만 통과해 합격하면 CAR-T를 쓸 수 있다. 우리나라만 과도하게 규제를 걸고 있다”고 비판했다.

그는 까다로운 품질 검사 요건 역시 CAR-T 치료제 사용의 발목을 잡고 있다고 말했다. CAR-T 치료제는 ‘개인 맞춤형’으로 진행되기 때문에 ‘면역세포 채취→제조→품질 검사→투약’ 등의 과정을 거쳐야 한다. 이에 ‘킴리아’는 미국 공장에서 제조된 뒤 한국에 도착해 환자에 투약하기까지 1~2개월이 소요된다.

국내에서 개발하고 있는 CAR-T 치료제는 한국에서 치료제를 만들 수 있어 이 과정에 소요되는 시간을 줄일 수 있다는 장점이 있다. 하지만 현재와 같은 기준으로는 ‘메리트’가 떨어질 수 있다는 게 윤 교수의 설명이다. 실제 현재 임상 중인 국내 제품들로 투여하는데까지 걸리는 시간은 약 1개월 이상으로 킴리아와 비슷한 수준이라고 윤 교수는 덧붙였다.

그는 “국산 CAR-T 치료제가 단축할 수 있는 부분은 ‘배송’ 측면인데, 사실 ‘제품 이동 시간’으로 개선할 수 있는 부분은 미미하다”며 “오히려 ‘제조 검증 절차’ 과정에서 많은 시간이 소요된다”고 말했다.

이어 “기존에는 고전적인 바이러스 배양법을 통해 ‘오염이 없다’는 것을 입증해야 했고, 그 과정에만 1개월 이상 소요됐다”며 “현재는 유전자증폭(PCR) 방식으로 대체되면서 소요 기간이 줄었지만, 1달 이상 기다릴 수 없는 급한 환자들은 치료제를 쓸 수 없는 상황”이라고 지적했다.

윤 교수는 또 까다로운 환자 등록 기준, 복잡한 행정 절차 등이 개선될 필요가 있다고도 했다. 그는 “임상시험이라는 것은 결국 환자들에게 적용하기 위한 과정”이라며 “규제당국은 환자의 안전성을 고려할 수밖에 없어 굉장히 까다로운 등록 조건을 요구하는 경우가 있는데, 임상 현상에 맞지 않는 부분들이 많다”고 꼬집었다.

그러면서 “임상시험에 들어가는 과정에서도 너무 많은 시간이 소요된다. 우리 병원에서 중추신경계 림프종에 대한 임상시험을 시행하기로 결정이 됐는데, 프로토콜을 변경하는데 몇 달이 걸려서 지금 지연된 상태”라며 “말은 몇 달이지만, 몇 달씩 기다릴 수 있는 병이 아니다. 이 타이밍에 치료받아야 하는 환자는 생사가 달려 있다”고 강조했다.

◇“中 바이오, ‘정부 지원’ 통해 빠른 발전…국내 임상 환경 개선 필요”

특히 과도한 규제는 결국 임상 비용 증가와 신약 개발 동력 상실로 이어질 수 있다고 윤 교수는 우려했다. 그는 빠르게 진화하고 있는 바카라 배팅 법 치료제 개발 환경에서 한국 기업이 후발주자로만 머무르지 않으려면 정부의 전폭적인 지원이 필요하다고 강조했다.

윤 교수는 “중국만 봐도, 10년 전과 지금이 너무 다르다. 오늘의 중국은 어제보다 훨씬 선진화된, 고도화된 과학 기술을 보여주는 국가로 성장했다”며 “CAR-T 분야만 봤을 때, 중국은 ‘인체세포 관리업’이라는 기준이 없었다. 자체적으로 CAR-T 치료제를 제작해 환자들에게 쉽게 투여할 수 있는 환경이었고, 이런 것들이 결국 밑거름이 돼 현재의 중국이 됐다. 현재 다국적 제약사들은 CAR-T를 포함, 중국에서 개발된 초기 단계의 후보물질들을 도입하고 있는 상황”이라고 말했다.

실제로 다국적 제약사 얀센은 지난 2017년 중국 ‘레전드바이오텍(Legend Biotech)’과 3억5000만달러 규모의 라이선스 계약을 통해 B세포성숙항원(BCMA)을 타깃하는 CAR-T 치료제인 ‘카빅티(성분 실타캅타진 오토류셀)’를 개발했다. 아스트라제네카는 중국 그레이셀바이오테크(Gracell Biotechnologies)를 인수하면서 확보한 BCMA·CD19 이중 타깃 CAR-T 치료제를 개발 중이다.

윤 교수는 “중국 바이오산업의 성장 배경에는 정부의 전폭적인 지원도 있었다. 중국은 바이오회사를 설립하면 엄청난 투자를 받을 수 있는 환경이었다”며 “하지만 국내는 투자받기도 쉽지 않고, 규제 때문에 불필요한 임상 비용이 발생하는 측면도 있다. 우리나라가 역량이 부족하다고 생각하지는 않지만, 가야 할 길이 멀다”고 말했다.

그는 “현재 개발 중인 국산 치료제들은 ‘3차 치료제’로 허가를 기다리고 있다. 하지만 미국에서는 2차 치료에서 쓸 수 있는 CAR-T 치료제들이 나오는 중이다. 해당 제품이 한국에 도입될 경우 국내에서 힘들게 개발한 제품이 쓰이지 않게 될 수 있다”며 “그러면 회사는 또 막대한 비용을 들여 트렌드에 발을 맞춰야 하는데 여력이 있겠느냐”고 꼬집었다.

그는 이어 “글로벌 시장에선 벌써 이중 타깃 등 차세대 치료제 개발이 이뤄지고 있고, 엄청나게 좋은 초기 결과를 보이고 있다”며 “정책적인 지원과 규제 개선 등이 짝을 맞춰 발전해야 한국 바이오산업도 발전할 수 있을 것”이라고 강조했다.

윤 교수는 임상 현장에 맞는 수가 개선도 필요하다고 말했다. 치료제 특성상 다학제적 접근과 전문 시설이 필요하지만, 현실과 동떨어진 수가 체계로 인해 의료기관은 사실상 손해를 보고 있다는 게 그의 설명이다. 현재 건강보험이 적용되고 있는 킴리아 치료비도 대부분 약값에 매겨졌다.

윤 교수는 “CAR-T 치료제가 좋은 옵션인 것은 맞지만, ‘마법의 탄환’은 아니다. ‘원샷’ 치료제라고 해서 병원에 1번만 와도 된다는 얘기는 아니다”며 “독성도 있고, 환자에 따라 면역 저하 등 부작용이 동반되기 때문에 굉장히 많은 의료진이 붙어야 하는 치료제다. 일단 치료제를 만들기 위해서라도 입원 등 준비 과정이 필요하다”고 말했다.

그는 “중국은 시설·인력 등에 투입할 수 있는 여력이 충분해 CAR-T 치료를 시행하기에 너무나도 좋은 환경이다. 결국 임상 환경이 나아지려면 자원을 투입할 수 있는 수가 개선이 이뤄져야 한다”며 “모호한 보험 기준도 해결해야 한다. 건강보험심사평가원에 약값을 청구했다가 삭감을 당하면 오롯이 병원이 3억원이 넘는 비용을 감당해야 한다. 2번이면 약 7억원인데, 어느 병원이 적자를 감내할 수 있겠느냐”고 어필했다. 그러면서 “신약 임상시험 단계부터 실제 치료 운영까지 개선해야 할 부분들이 있다”며 “임상 현장에서 정부 관계자에게 의견을 개진할 수 있는 창구가 마련되면 좋겠다”고 덧붙였다.

한편, 윤 교수는 국내외 기업들이 개발하고 있는 CAR-T 치료 물질 임상을 주도하며 새로운 치료옵션 마련에 기여하고 있다. 국내에서는 큐로셀이 국내 기업 중 최초로 CD19 표적 자가유래 CAR-T 치료제 후보물질인 ‘림카토주(성분 안발셀, 개발코드명 CRC01)’를 식품의약품안전처에 허가 신청하고 연내 출시를 기다리는 중이다. 허가 시 ‘림카토’는 이미 상용화된 킴리아를 대적할 국산 치료제로 이름을 올리게 된다. 앱클론도 혈액암을 대상으로 ‘네스페셀(개발코드명 AT101)’의 임상2상을 진행하며 국산화에 도전하고 있다.