릴리, 카지노사이트 바카라사이트 ADC ‘소페타바트 미피테칸’ 美 혁신치료제 지정…3상 본격화

[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 일라이릴리(Eli Lilly, 이하 릴리)가 개발 중인 난소암 항체약물접합체(ADC) 후보물질 ‘소페타바트 미피테칸(sofetabart mipitecan, 개발코드명 LY4170156)’이 백금저항성 난소암 치료 분야에서 의미 있는 초기 임상 성과를 인정받으며, 미국 식품의약국(FDA)으로부터 ‘혁신치료제(Breakthrough Therapy)’ 지정을 획득했다. 릴리는 이번 지정을 통해 치료 옵션이 제한적인 환자군에서 백금저항성·백금민감성 난소암을 아우르는 글로벌 임상3상 개발을 본격화하게 됐다는 점에서 의미가 있다고 평가했다.

릴리는 20일(현지시간) 미국 식품의약국(FDA)이 소페타바트 미피테칸을 백금저항성 상피성 난소암·난관암·원발성 복막암 성인 환자 치료를 대상으로 혁신치료제로 지정했다고 밝혔다. 이번 지정은 기존에 ‘베바시주맙(상품명 아바스틴)’과 ‘FRα 표적 ADC인 미르베툭시맙 소라벤탄신(상품명 엘라히어)’ 치료를 받은 환자 가운데 적응증 요건을 충족한 환자를 대상으로 한다.

FDA의 혁신치료제 지정은 중증 질환을 대상으로 초기 임상에서 기존 치료 대비 유의미한 개선 가능성이 확인된 후보물질의 개발·심사를 신속화하기 위한 제도다. 릴리는 이번 지정이 임상1a·1b상에서 도출된 유망한 초기 효능과 안전성 데이터를 근거로 이뤄졌다고 설명했다.

이번 임상 연구는 소페타바트 미피테칸 단독요법을 중심으로 안전성, 내약성, 항종양 활성을 평가한 초기 단계 연구다. 릴리는 지난해 6월 미국임상종양학회(ASCO) 연례학술대회에서 1차 데이터를 공개했으며, 같은 해 10월 유럽종양학회(ESMO)에서 업데이트 결과를 발표했다.

당시 소페타바트 미피테칸은 투여 용량 전반과 엽산수용체 알파(FRα) 발현 수준과 관계없이 종양 반응을 보였다. 특히 미르베툭시맙 소라벤탄신 치료 이후 질병이 진행된 환자에서도 반응이 관찰됐다.

안전성 측면에서도 주목할 만한 결과가 제시됐다. 간질성 폐질환, 말초신경병증, 탈모 발생률이 낮았으며, 기존 FRα ADC 계열에서 문제로 지적돼 온 안과 독성도 유의미하게 관찰되지 않았다. 릴리는 이러한 내약성 프로파일이 치료지수 개선을 목표로 한 설계 전략을 뒷받침한다고 평가했다.

소페타바트 미피테칸은 FRα 특이적 인간화 단일클론항체에 토포이소머레이스 I 억제제 계열인 엑사테칸을 연결한 차세대 ADC 후보물질이다. 특히 FRα 고발현 환자에 국한되지 않고 저·중발현을 포함한 발현 수준 전반을 치료 대상으로 설계돼 환자 적용 범위를 확장할 수 있다.

릴리는 독자적인 절단형 폴리사르코신 링커(PSARlink) 기술을 적용해 효능 대비 독성을 낮추는데 초점을 맞췄다고 설명했다. FRα는 난소암을 비롯해 비소세포폐암, 대장암 등 다양한 고형암에서 과발현되는 표적으로 알려져 있다.

바바나 포투리(Bhavana Pothuri) 뉴욕대 그로스만 의과대학 및 NYU 랑곤 헬스 산하 펄뮤터 암센터 교수는 “백금저항성 난소암은 예후가 매우 불량하고 치료 옵션이 제한된 영역”이라며 “FRα 발현 수준 전반에서 반응이 관찰됐다는 점은 임상적으로 고무적”이라고 말했다.

소페타바트 미피테칸은 현재 글로벌 임상3상(FRAmework-01)에 진입한 상태다. 해당 연구는 백금저항성 카지노사이트 바카라사이트 환자를 대상으로 단독요법을, 백금민감성 카지노사이트 바카라사이트 환자에서는 베바시주맙 병용요법을 평가하는 설계다.

임상은 유럽 부인암 임상시험 네트워크(ENGOT), GOG 파운데이션, 아시아·태평양 부인암 임상시험 그룹(APGOT)과의 국제 협력 체계로 진행된다.

릴리는 소페타바트 미피테칸을 통해 FRα 발현 수준에 관계없이 적용 가능한 새로운 치료옵션을 제시한다는 전략이다.

한편 카지노사이트 바카라사이트은 미국 여성 암 사망 원인 중 다섯 번째를 차지하며, 환자의 약 70%가 1차 백금 기반 항암치료 이후 재발을 경험하는 것으로 알려져 있다. 특히 백금 치료 후 6개월 이내 재발하는 백금저항성 단계에서는 치료 선택지가 크게 제한된다.