[ASCO] 바카라사이트 쇼미더벳, SEZ6 표적 ADC 'ABB-706' 고형암서 ORR 44%

[더바이오 강조아 기자] 다국적 제약사 애브비(AbbVie)는 지난 1일(현지시간) 미국임상종양학회(ASCO) 2024에서 항체약물접합체(ADC) 신약 후보물질인 ‘ABBV-706(개발코드명)’의 고형암 대상 임상1상 연구 결과를 구두 발표했다.

바카라사이트 쇼미더벳에 따르면 ABBV-706 투여 시 소세포폐암(SCLC) 및 신경내분비종양(NEN) 환자의 최종 객관적 반응률(confirmed ORR)이 43.8%에 이르는 등 효능과 안전성 프로파일이 입증된 것으로 나타났다. SCLC 환자만을 대상으로 한 ORR은 60.9%였다.

ABBV-706은 토포이소머라제-1(Topo-1) 억제제를 페이로드(payload)로 사용해 약물-항체 비율(DAR) 6으로 접합시킨 ADC로, 'SEZ6 단백질'을 표적한다. SEZ6은 SCLC, 기타 NEN 및 중추신경계(CNS) 종양에서 특이적으로 높게 발현되는 '막관통 단백질'로, ABBV-706은 이들 종양의 전임상 모델에서 매우 효과적인 것으로 알려졌다.

애브비는 임상1상(시험명 M23-385) 연구를 통해 ABBV-706 단독 또는 항 PD-1 면역항암제인 부디갈리맙(budigalimab, ABBV-181)과 화학요법 '카보플라틴(carboplatin)' 또는 '시스플라틴(cisplatin)'과의 병용요법을 비교해 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가했다. 데이터 컷오프 시점인 지난해 11월까지 총 49명의 환자가 등록(SCLC 22명, CNS 종양 5명, NEN 22명), 21일 주기로(Q3W) 1.3~3.5㎎/㎏ 용량의 ABBV-706을 정맥주사(IV)를 통해 투여받았다. 환자들의 평균 연령은 64세로, 이들의 이전 치료 경험은 평균 2.5회였다.

바카라사이트 쇼미더벳 반응평가기준(RECIST)에 의한 최종 ORR은 43.8%였고, SCLC 6명, NEN 1명 등 7명의 환자가 부분관해(PR)를 나타냈다. 임상적 이익률(CBR)은 PR 7명, 안정병변(SD) 23명 등으로 91%로 분석됐다.

또 ABBV-706 3.0㎎/㎏ 투여시 중증(G4) 백혈구감소증 및 호중구감소증이 7일 이상 지속되거나 ABBV-706 3.5㎎/㎏ 투여시 G4 혈소판감소증이 발생하는 등 2명의 환자에서 용량제한 독성이 나타났다. 92% 환자에서 치료 관련 이상반응(TEAE)이 발생했으며, 빈혈·피로·호중구감소증·백혈구감소증이었다.

G3 이상의 TEAE는 57%에서 발생했고, 폐렴·간질성 폐질환은 관찰되지 않았다. ABBV-706 투여와 관련한 사망은 보고되지 않았고, 연구 결과 최대 허용 용량은 3㎎/㎏ Q3W 정맥 투여인 것으로 분석됐다.

한편, 6개의 파트로 구성된 M23-385 연구는 총 350명의 피험자 등록을 목표로, 2027년까지 진행할 예정이다. 애브비는 현재 SCLC와 기타 NEN을 포함한 진행성 고형암 환자를 대상으로 ABBV-706을 단독요법 또는 부디갈리맙과 카보플라틴 또는 시스플라틴과 병용요법을 평가 중이다.