카지노 바카라1241과 세마글루타이드 병용효과의 우수성 확인
[더바이오 강인효 기자] 동아에스티는 자(子)회사 뉴로보파마슈티컬스(NeuroBo Pharmaceuticals, 이하 뉴로보)와 오는 6월 5일부터 8일까지 이탈리아 밀라노에서 개최되는 '유럽간학회(EASL) Congress 2024'에서 'MASH(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, 대사 이상 관련 지방간염)' 치료제인 '카지노 바카라1241(개발코드명)'의 전임상 연구 결과를 포스터 형태로 발표한다고 24일 밝혔다.
EASL은 유럽을 대표하는 간 관련 학회다. 유럽과 세계 전문가들이 모여 간 질환 치료의 최신 동향 및 연구 결과를 공유하고 다양한 논의를 진행한다.
DA-1241은 GPR119를 활성화시키는 계열 내 최초(Fist-in-Class) 합성신약으로, 1일 1회 경구 복용이 가능하다. 동물실험 결과에서 혈당 및 지질 개선 작용과 더불어 간에 직접 작용해서 염증 및 섬유화를 개선하는 것이 확인돼 MASH 적응증으로 임상2상을 진행 중이다.
동아에스티와 뉴로보는 이번 학회에서 카지노 바카라1241과 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 receptor agonist)인 '세마글루타이드(Semaglutide)'의 병용요법으로 MASH의 병인과 질병의 진행 정도가 다른 2가지 마우스모델에서 확인한 비임상 유효성 결과를 2건의 포스터로 발표한다.
대사 이상이 있는 식이 유발 MASH 마우스 모델에서 8주간 카지노 바카라1241과 세마글루타이드를 함께 투여받은 마우스는 모두 지방간 활성도 점수(NAFLD Activity score, NAS)가 1점 이상 개선됐으며, 80% 이상의 개체에서 2점 이상의 개선 효과를 보이는 우수한 약효를 나타냈다.
이는 세마글루타이드에 의한 체중 감소 효과에 DA-1241의 대사 개선 및 항염증 효과가 더해진 결과로 해석될 수 있다는 게 회사의 설명이다. 또 간 조직 유전체 분석을 통해 염증 및 섬유화와 관련된 유전자들의 발현 역시 두 약물의 병용에 의해 더욱 개선됨을 확인했다고 회사는 덧붙였다.
카지노 바카라1241과 세마글루타이드에 의한 병용 효과는 간 섬유화 모델에서도 입증됐다. 간 섬유화 마우스 모델에서 카지노 바카라1241은 체중 감소를 유도하지 않았음에도 유의적으로 간 섬유화를 개선시켰다. 또 체중 감소를 유도하는 세마글루타이드와 병용 시에는 추가적인 체중 변화는 없었지만, 각 약물의 단독 대비 통계적으로 유의한 섬유화 개선 병용 효과를 나타냈다.
이러한 병용 효과는 마우스 간 조직에서 분석된 염증 및 섬유화 관련 유전자들의 발현 변화에서도 나타났다. 특히 간 섬유화 마우스에서 감소돼 있던 섬유화 억제인자의 발현이 DA-1241과 세마글루타이드 병용에 의해 유의적으로 증가했다. 사람의 간 성상세포에 DA-1241을 단독 처리한 경우에도 섬유화 억제인자의 발현이 증가하고, 간 성상세포 활성 억제를 통해 간에 작용해 섬유화를 억제하는 DA-1241의 주요 작용기전을 제시했다.
카지노 바카라1241은 글로벌 임상2상 파트1, 파트2가 진행되고 있다. 올해 하반기에 종료될 예정이다.
김형헌 뉴로보 대표는 "이번 데이터는 DA-1241과 세마글루타이드 병용 시 간 섬유화 및 염증 상승 억제 효과에 대한 GPR119와 GLP-1 기반 약물의 병용 개발 가능성을 입증했다"며 "DA-1241의 글로벌 임상2상 결과를 올해 말에 발표할 수 있도록 최선을 다하겠다"고 말했다.
한편, 뉴로보는 미국 보스턴에 위치한 나스닥 상장사로, 카지노 바카라1241과 카지노 바카라1726의 글로벌 개발 및 상업화를 담당하는 동아쏘시오그룹의 글로벌 연구개발(R&D) 전진기지다. GLP1R/GCGR dual agonist로서 비만 치료제로 개발 중인 카지노 바카라1726은 글로벌 임상1상을 진행 중이다.