2019년 KIST와 치매 신약 공동 개발 나선지 5년 만 '임상 본궤도'
'DA-7503', 선택적 바카라 커뮤니티 표적 저분자 화합물
[더바이오 지용준 기자] 동아에스티가 치매 신약 후보물질 'DA-7503' 상업화를 위한 첫 임상시험에 돌입한다. DA-7503은 많은 치매 약 개발사들이 타깃으로 여기는 '아밀로이드 베타(Aβ)'가 아닌 '타우(Tau)'를 억제한다는 점에서 주목을 받고 있다.
16일 식품의약품안전처에 따르면, 동아에스티는 전날(15일) DA-7503의 임상1상을 승인 받았다. 건강한 성인과 노인에게 DA-7503을 단회 및 반복 경구 투여해 안전성, 내약성 및 약동학적 특성을 평가한다. 위약 대조 시험이며 이중 눈가림, 무작위 배정, 용량 등을 평가한다. 임상 수행기관은 서울대병원이다.
DA-7503은 선택적인 바카라 커뮤니티 표적 저분자 화합물로서, 바카라 커뮤니티 응집을 저해한다는 게 동아에스티의 설명이다. 2019년 키스트(KIST) 치매DTC 융합연구단과 공동연구개발을 통해 해당 물질을 확보했다.
DA-7503은 신경세포의 미세소관으로부터 분리된 변형된 바카라 커뮤니티에 선택적으로 결합해 올리고머 형성을 억제하고, 바카라 커뮤니티 응집체로 전이되는 것을 억제하는 기전을 갖는다. 특히 세포 내에 주로 분포하는 병적인 바카라 커뮤니티에만 작용한다는 점에서 일반적인 바카라 커뮤니티 표적 항체, 비선택적인 바카라 커뮤니티 저해제와 차별성을 보인다.
전체 치매의 60% 이상을 차지하는 알츠하이머는 단백질 찌꺼기인 Aβ가 뇌에 쌓이면서 생긴 독소가 뇌 신경세포 기능을 방해하고 타우 단백질을 확산시키는 것으로 알려져 있다.
현재 개발되고 있는 알츠하이머 치료제는 대다수가 Aβ를 직접 제거하는 데 목적을 두고 있다. 2023년 1월 미국 식품의약국(FDA)의 가속 승인을 받은 바이오젠의 레카네맙(제품 레켐비)이 대표적이다.
치매의 또 다른 원인으로 알려진 바카라 커뮤니티 단백질은 뇌에서 점진적으로 축적돼 엉킨 형태인 바카라 커뮤니티탱글(tau tangles)을 형성한다. 그 발현량과 위치는 알츠하이머 증상 발현 및 심각성에 직접적인 영향을 미친다. 전두엽 피질에서 발생한 바카라 커뮤니티 단백질은 실행 기능 손실을 일으키고, 내부 피질 및 해마에 발생한 바카라 커뮤니티 단백질 침전물은 새로운 기억을 만들거나 암호화하는 기능을 감소시킨다.
바이오젠은 레카네맙 이외에도 타우를 억제하는 기전의 치매 신약 개발에도 나섰다. 지난해 10월 타우 단백질을 표적하는 치료 후보물질 'BIIB080'에 대한 임상1b상 결과를 공개했다. 안티센스올리고뉴클레오티드(ASO) 기반 물질인 BIIB080을 척수강에 주사했더니, 타우와 관련된 mRNA(메신저리보핵산)를 표적해 뇌척수액 내 타우 단백질(CSF t-tau)이 감소하고 일상활동과 인지능력에서 긍정적 효과를 보였다.