- 암젠, DLL3 바카라사이트 카지노판 ‘임델트라’ 업데이트…고형암 표적 경쟁 본격화
- 애브비·우시, 삼중특이성 기반 조(兆) 단위 라이선스 거래 연속 등장
- 안텐진·바이오앳라·콘텍스트 등 신흥 개발사도 고형암 바카라사이트 카지노판 전면 가세
- 국내서도 에이피트바이오 CD3 바카라사이트 카지노판 개발 중…고형암서 유의미한 반응
- 아크젠바이오도 삼중항체 바카라사이트 카지노판 개발 중…‘ARK102’, in vivo서 우수 항암 효능
[더바이오 성재준 기자] 글로벌 제약바이오 업계가 올해 들어 이중·삼중특이성 ‘T세포 연결항체(T-cell engager, TCE)’를 차세대 면역항암 플랫폼으로 내세우며 기술 경쟁을 본격화하고 있다. 고형암과 혈액암에서 새로운 표적군이 빠르게 확장되면서 TCE 개발 경쟁도 한층 빨라지고 있다.
다국적 제약사 애브비(Abbvie) 그리고 중국 우시바이오로직스(WuXi Biologics)의 조(兆) 단위 라이선스 인(L/I) 거래에 이어, 최근에는 다국적 제약사 암젠(Amgen)의 면역항암제인 ‘임델트라(Imdelltra, 성분 타를라타맙)’ 임상 업데이트까지 이뤄지면서 올해가 TCE 시장의 흐름을 바꾸는 전환점으로 평가되고 있다.
TCE는 T세포를 기반으로 하는 면역항암치료제 중 하나다. 주로 이중항체를 기반으로 ‘암세포’와 ‘T세포’에 모두 결합해 ‘이중특이 T세포 인게이저(BiTE)’로 부르기도 한다. 최근에는 제조가 까다로운 ‘키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T)’ 치료제를 대체할 수 있는 모달리티(치료접근법)로 알려져 여러 기업들의 관심을 끌고 있다.
21일 <더바이오>가 조사한 결과, 올해 글로벌 제약바이오 업계에서 공개된 주요 이중·삼중특이성 TCE 관련 발표는 10여건에 달하는 것으로 나타났다. 특히 종양미세환경(TME)에서 선택적으로 활성화되는 구조나 삼중특이성(tri-specific) 포맷, 2+1형 이중항체 등 다양한 플랫폼이 개발되면서 기존 CD3 기반의 단일 T세포 인게이저 중심이었던 기술이 다표적 면역조절 플랫폼으로 확장되는 흐름이 나타나고 있다.
◇암젠·다이이찌·오츠카…‘기존 빅파마 그룹’은 고형암 중심으로 전략 선명해져
TCE 개발은 치료가 어려운 분야를 중심으로 글로벌 빅파마까지 확산되는 흐름이 나타나고 있다. 고형암과 혈액암 모두에서 신규 표적 발굴 경쟁이 빨라지면서 주요 제약사들도 TCE 파이프라인을 선제적으로 강화하는 양상이다.
올해 가장 주목받은 사례는 암젠의 DLL3×CD3 표적 TCE인 임델트라의 업데이트다. 암젠은 지난 19일(현지시간) 소세포폐암(SCLC) 영역에서 DLL3 기반 TCE의 임상 진전 결과를 공개하며 글로벌 TCE 경쟁의 핵심 주자로 부상했다. DLL3는 고형암에서 비정상적으로 발현되는 특성이 뚜렷해, 고형암 TCE 분야에서 주목받는 표적 중 하나로 평가되고 있다.
다국적 제약사 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo) 역시 고형암 전략을 분명히 했다. 회사는 HLA-A2×NY-ESO-1 복합체를 표적하는 이중특이성 TCE 후보물질인 ‘DS-2243(개발코드명)’의 개발 현황을 공식 업데이트했다. DS-2243은 HLA-A2가 제시하는 NY-ESO-1 펩타이드를 선택적으로 인식하도록 설계됐으며, 반대쪽 팔에서는 CD3와 결합해 T세포를 활성화하는 전형적인 TCE 메커니즘을 갖는다.
혈액암 바카라사이트 카지노판 분야에서도 이중항체 바카라사이트 카지노판개발이 활발하다. 일본 오츠카(Otsuka)는 중국 하버바이오메드(Harbour BioMed)로부터 BCMA 표적 TCE 후보물질인 ‘HBM7020(개발코드명)’의 독점권을 확보하며 다발골수종 파이프라인을 보강했다.
◇애브비·우시 등 ‘조 단위 딜’ 등장…삼중특이성 TCE 거래까지 본격화
올해 바카라사이트 카지노판 시장은 대형 규모의 라이선스(기술이전) 계약이 잇달아 발표된 점도 눈에 띈다. 다국적 제약사 애브비(AbbVie)는 미국 IGI테라퓨틱스(IGI Therapeutics, 이하 IGI)와 삼중특이성 TCE 기반 다발골수종(MM) 치료제 후보물질인 ‘ISB 2001(개발코드명)’에 대한 북미·유럽·일본·중화권 독점권을 확보하는 조건으로 총 20억달러(약 2조6100억원) 규모의 라이선스 계약을 체결했다.
ISB 2001은 IGI의 ‘비트(BEAT)’ 플랫폼을 기반으로 한 계열 내 최초(first-in-class) 삼중특이성 TCE 후보물질이다. 다발골수종 세포의 BCMA·CD38과 T세포의 CD3를 동시에 표적한다. 단일 또는 이중 표적 접근의 한계를 보완해 결합력과 안정성을 높이고, 종양미세환경에서의 T세포 활성도를 높일 수 있도록 설계된 점이 특징이다.
중국 우시바이오로직스(WuXi Biologics)와 캔디드테라퓨틱스(Candid Therapeutics)의 거래도 TCE 분야에서 의미 있는 사례로 평가된다. 양사는 총 9억2500만달러(약 1조3600억원) 규모로 ‘우시바디(WuXiBody)’ 플랫폼 기반의 전임상 삼중특이성 TCE에 대한 글로벌 독점 라이선스 계약을 체결했다. 삼중특이성 포맷에서도 조 단위의 대형 기술이전이 확인되면서 다중특이성 TCE 플랫폼에 대한 산업적 관심이 더욱 확대되는 흐름을 보이고 있다.
우시바디 플랫폼은 단일클론항체(mAb) 서열을 기반으로 이중특이성부터 삼중특이성까지 다양한 다중특이성(multi-specific) 항체 구조를 구현할 수 있는 엔지니어링 기술이다. 면역원성이 낮고 반감기가 긴 포맷을 설계할 수 있으며, 구조적 유연성을 바탕으로 1+1, 2+2, 1+1+2 등 다양한 발렌시 조합을 구현해 목표하는 생물학적 요구에 맞춘 다중특이성 바카라사이트 카지노판를 만들 수 있다는 점이 특징이다.
◇‘신흥 개발사 그룹’도 고형암 TCE 전면전…안텐진·바이오앳라·젠코어·컨텍스트 약진
기존 빅파마뿐만 아니라 중견·신흥 개발사들도 고형암을 중심으로 TCE 파이프라인을 확대하며 존재감을 키우고 있다. 중국 안텐진코퍼레이션(Antengene Corporation)은 2+1 구조를 적용한 ‘안텐자거(AnTenGager)’ 플랫폼을 공개하고, CDH6·LY6G6D·ALPPL2를 표적하는 고형암용 이중특이성 TCE 3종을 선보였다. 미국 바이오아틀라(BioAtla)는 지난달 EpCAM×CD3 표적 TCE 후보물질인 ‘BA3182(개발코드명)’의 전이성 고형암 임상1상 중간 결과를 발표하며 플랫폼의 임상 진입 속도를 확인했다.
미국 젠코어(Xencor)는 CD20×CD3 표적 TCE 후보물질인 ‘플라모타맙(Plamotamab)’을 자가면역질환인 류머티즘 관절염(RA)으로 적응증 확장을 추진하며, 고형암과 혈액암을 넘어 면역질환 영역까지 TCE 활용 범위를 넓히는 전략을 제시했다.
미국 콘텍스트테라퓨틱스(Context Therapeutics, 이하 콘텍스트)도 고형암 표적 기반의 TCE 개발 기업으로 존재감을 키우고 있다. 콘텍스트는 클라우딘6×CD3 TCE 후보물질인 ‘CTIM-76(개발코드명)’, 메조텔린×CD3 후보물질인 ‘CT-95(개발코드명)’, 넥틴-4×CD3 후보물질인 ‘CT-202(개발코드명)’ 등 고형암 특이 항원을 정밀 타깃하는 이중특이성 TCE 라인업을 구축하고 있다. 콘텍스트는 지난 8월 2분기 실적 발표를 통해 각 프로그램의 전임상 진척도와 임상 진입 준비 상황을 공식적으로 공유했다.
신흥 개발사의 참여가 늘면서 고형암 중심의 TCE 시장은 빅파마·중견사·전문 바이오기업이 맞붙는 경쟁 구도로 빠르게 재편되고 있다. 국내 기업들도 주목된다. 에이피트바이오가 고형암 표적 기반의 CD3 바카라사이트 카지노판를 개발 중이다. 회사는 영장류와 사람 CD3에 교차 반응하는 자체 CD3 항체를 확보한 뒤 이를 활용한 CD3 바카라사이트 카지노판 이중항체를 제작했다. 현재는 생체 외(in vitro) 개발 단계로, 고형암에서 유의미한 반응을 확인했으며 동물실험 준비를 진행하고 있다.
아크젠바이오사이온스도 자체 ‘다중항체 플랫폼’ 기술 기반으로 삼중항체 TCE를 개발 중이다. 2개의 종양 타깃에 결합해 종양 선택성이 높아 항암 효과가 우수한 장점을 가지고 있다. 현재 이 회사의 TROP2×HER2×CD3 표적 후보물질인 ‘ARK102(개발코드명)’의 경우 생체 내(in vivo) 동물모델에서 기존에 승인받은 항체약물접합체(ADC)보다 뛰어난 종양 억제 효능을 나타냈으며, 회사는 이를 기반으로 ARK102에 대한 후속 개발에 박차를 가하고 있다.