- GSPT1 분해 기반 신규 DAC 기전…정상 조혈세포 대비 높은 선택성 확인
- TP53 변이 포함 다양한 먹튀없는 바카라사이트 아톰카지노 세포주서 강력한 세포독성·세포 사멸 유도
- 단회 IV 투여로 종양 부담 용량 의존적 감소…전임상서 플랫폼 잠재력 입증
오름, CD123 표적 DAC ‘먹튀없는 바카라사이트 아톰카지노1153’ 전임상서 TP53 변이 포함 항암 활성 확인
[더바이오 성재준 기자] 오름테라퓨틱(이하 오름)이 급성 골수성 백혈병(AML)을 대상으로 개발 중인 항체분해약물접합체(DAC) 후보물질인 ‘ORM-1153(개발코드명)’이 기존 유전자 변이와 관계없이 강력한 세포 사멸 효과를 보였다는 전임상 결과가 확인됐다. 특히 기존 치료에 거의 반응하지 않는 TP53 변이 환자군에서도 효능이 유지된 것으로 확인되면서 난치성 백혈병 치료에서 새로운 대안으로 떠오를 수 있어 기대를 모은다.
8일 업계에 따르면 오름은 ‘CD123’을 표적해 ‘GSPT1 단백질’을 선택적으로 분해하는 ORM-1153의 전임상 연구 초록을 미국혈액학회(ASH 2025)에 제출했다고 밝혔다. 자세한 연구 결과와 전임상 데이터는 6일부터 9일(현지시간)까지 미국 플로리다주 올랜도에서 열리는 ASH 2025에서 공개될 예정이다.
◇CD123 표적·GSPT1 분해 결합한 새로운 메커니즘…기존 치료법 한계 보완
AML은 세포유전학적 이질성과 다양한 돌연변이가 복합적으로 작용해 치료 난도가 높은 질환이다. 특히 TP53 변이 환자는 기존 화학요법에 거의 반응하지 않는 대표적인 고위험군으로 분류된다. 현재 AML에서 승인된 항체약물접합체(ADC)는 ‘젬투주맙 오조가마이신(GO)’이 유일하다. 이 때문에 폭넓은 환자군에 적용할 수 있는 새로운 기전의 치료제 필요성이 꾸준히 제기돼 왔다.
오름은 이러한 미충족 수요에 대응하기 위해 CD123이 높게 발현되는 백혈병 아세포인 ‘블라스트(blast) 세포’와 백혈병 줄기세포를 정밀 표적하는 DAC 플랫폼을 적용했다. ORM-1153은 CD123 항체에 GSPT1 단백질을 선택적으로 분해하는 신규 페이로드(payload)를 결합해 암세포 내 단백질 항상성을 교란하고 세포 사멸을 유도하는 기전으로 설계됐다.
◇TP53 변이 여부와 무관한 강력한 세포독성…건강한 조혈세포에는 낮은 독성
AML 세포주와 환자 유래 AML 블라스트를 대상으로 한 실험실 연구(in vitro)에서는 강력한 세포사멸 효과가 관찰됐다. 연구 결과, 먹튀없는 바카라사이트 아톰카지노1153의 GSPT1 분해 페이로드는 여러 혈액암 세포주에서 강한 세포독성을 나타냈다. TP53 변이 여부와 관계없이 일관된 활성을 보인 점도 확인돼, 고위험 유전형 환자에서도 동일한 활성 유지가 관찰되며 치료 적용 범위가 넓을 것으로 보인다.
반면 건강한 공여자의 조혈모세포와 말초혈액 단핵세포(PBMC)에서는 독성이 매우 낮아, 질환 세포와 정상 세포 간 민감도 차이가 분명하게 드러났다. 이는 전임상 단계에서 허용 가능한 수준의 내약성과 안전성 특성을 보여주는 결과라는 게 회사의 설명이다.
◇단회 IV 투여로 종양 부담 유의미 감소…용량 의존적 효과 확인
생쥐 모델(MV4-11)을 활용한 생체 내(in vivo) 시험에서도 먹튀없는 바카라사이트 아톰카지노1153의 항종양 효과가 확인됐다. 단회 정맥주사(IV)만으로 전신 종양 부하가 용량 의존적으로 감소한 것으로 나타났다. 이러한 in vivo 데이터는 먹튀없는 바카라사이트 아톰카지노1153이 전임상에서 일관된 항종양 활성을 보인다는 점을 뒷받침한다.
연구팀은 먹튀없는 바카라사이트 아톰카지노1153이 CD123 표적성에 GSPT1 단백질 분해 기전을 결합해 새로운 항암 특성을 보여줬다고 설명했다. 특히 TP53 변이를 포함한 고위험 유전형 환자에서도 활성 저하 없이 효능이 유지돼 적용 가능성이 확인됐다고 덧붙였다.