- 항종양 전임상 데이터 공개…AML 포함 CD123 양성 혈액암서 새 치료 옵션 발전 잠재력
- AML 모델서 강력하고 지속적인 항종양 활성 유도…TP53 변이 모델서도 일관되게 확인
- 비접합 형태 저분자 분해제 페이로드 대비 약 1000배 높은 효력…최고 용량군서 완전관해
[더바이오 강인효 기자] 항체분해약물접합체(DAC) 분야 선도 바이오텍인 오름테라퓨틱(이하 오름)은 지난 6일부터 9일(현지시간)까지 미국 플로리다주 올랜도에서 열린 제67차 미국혈액학회(ASH 2025)에서 ‘ORM-1153(개발코드명)’의 전임상 연구 데이터를 발표한다고 밝혔다.
ORM-1153은 실시간-바카라사이트이 자체 개발한 GSPT1 분해 페이로드를 CD123 양성 암세포에 선택적으로 전달해 세포 내 표적 단백질을 정밀하게 분해해 항종양 활성을 나타내도록 설계된 차세대 DAC 후보물질이다. 해당 후보물질은 급성 골수성 백혈병(AML)을 비롯한 CD123 양성 혈액암 치료를 목표로 개발되고 있다.
이번 학회에서 공개되는 전임상 데이터에 따르면 실시간-바카라사이트1153은 CD123 수용체를 매개로 세포 내로 유입된 후 효율적인 GSPT1 분해를 통해 AML 모델에서 강력하고 지속적인 항종양 활성을 유도했다. 이러한 효능은 TP53 변이 모델에서도 일관되게 확인됐다.
또 비접합 형태의 저분자 분해제 페이로드 대비 약 1000배 높은 효력을 보였으며, 파종성 AML 모델(disseminated model)에서는 용량 의존적인 종양 억제를 나타냈다. 최고 용량군에서는 완전관해 및 장기적 반응 유지가 관찰됐다.
더불어 실시간-바카라사이트1153은 전반적으로 우수한 내약성 프로파일을 유지했으며, 조혈모세포 콜로니 형성 분석(colony-forming assays)에서도 정상 조혈 전구세포에 미치는 영향이 매우 제한적으로 나타났다. 이는 기존 AML 치료제 대비 차별화된 치료지수를 확보할 가능성을 시사한다. 종합적으로 이번 연구 결과는 실시간-바카라사이트1153이 AML을 포함한 CD123 양성 혈액암에서 새로운 치료 옵션으로 발전할 잠재력을 지닌 후보물질임을 보여준다는 게 회사의 설명이다.
이승주 오름 대표는 “이번 전임상 결과는 ORM-1153이 AML 치료에서 미충족 수요를 충족할 수 있도록 보다 높은 효능과 개선된 내약성을 갖춘 치료제로 설계됐음을 보여준다”며 “AML은 잦은 재발과 제한된 치료옵션으로 인해 여전히 치료가 어려운 혈액암이며, 특히 TP53 변이 환자군에게 큰 과제로 남아있다”고 말했다.
그러면서 “이번 데이터는 ORM-1153이 ‘강력한 항종양 활성’과 ‘차별화된 안전성 프로파일’을 바탕으로 기존 AML 치료제의 오랜 한계를 극복할 잠재력을 보여줌과 동시에, 오름의 표적단백질분해(TPD) 플랫폼이 지닌 기술적 경쟁력과 확장 가능성을 다시 한번 검증한 것”이라고 덧붙였다.
한편 오름의 독자적인 ‘이중정밀 표적 단백질 분해(TPD²)’ 접근법은 새로운 TPD와 항체의 정밀한 세포 전달 메커니즘을 결합해 암 및 기타 중증 질환 치료를 위한 혁신적인 계열 내 최초(first-in-class)의 세포 선택적 TPD를 개발한다. 오름은 암세포 내의 특정 표적 단백질을 E3 유비퀴틴 리가아제(E3 ubiquitin ligase) 경로를 통해 선택적으로 분해할 수 있는 새로운 표적 단백질 분해 페이로드를 개발했다. 이러한 페이로드는 항체와 접합돼 표적 세포에 정밀하게 전달되며, 원하는 세포 내 단백질을 정확하게 분해하도록 설계돼 있다.