- 라이트닝 바카라 사이트 치료 위한 '안드로겐 수용체(AR)' 분해제에 대한 논문, '어드밴스드사이언스'에 게재
- 라이트닝 바카라 사이트 세포 및 동물 모델에서 우수 효능…기존 라이트닝 바카라 사이트 치료제 저항성 극복 가능성 시사
[더바이오 지용준 기자] 표적 단백질 분해(TPD) 신약 개발기업인 유빅스테라퓨틱스는 전립선암 치료를 위한 '안드로겐 수용체(Androgen Receptor, AR)' 분해제에 대한 논문이 국제 학술지인 '어드밴스드사이언스(Advanced Science, impact factor 15.1)'에 게재됐다고 8일 밝혔다.
AR 신호 전달은 국소 및 전이성 전립선암의 진행에 핵심적 역할을 하는 것으로 알려져 있어 안드로겐 및 AR은 전립선암 치료를 위한 주요 표적으로 사용된다. 이에 따라 전립선암 진단시 안드로겐 수치를 고갈시키는 방법인 'Androgen Deprivation Therapy(ADT)'가 표준 치료법으로 사용되고 있다.
하지만 대다수의 환자에서 2년 내 치료 저항성이 발생하며, 이를 극복하기 위해 개발된 차세대 호르몬 요법에서도 2차 저항성이 유도되는 것으로 알려져 있다. AR 유전자 증폭에 의한 과발현 및 내성 변이 발생이 이러한 저항성을 유발하는 주요 원인으로 지목되고 있다.
이번 논문은 'UBX-390(개발코드명)'의 비라이트닝 바카라 사이트 효능과 작용기전, 기존 치료제 저항성 극복 가능성에 대한 연구 결과를 담고 있다. UBX-390은 'E3 리가아제' 결합 부위와 AR 결합 부위, 이 둘을 연결하는 링커로 구성된 TPD 화합물이다. AR의 선택적 분해를 유도하도록 설계됐다.
라이트닝 바카라 사이트 세포주를 이용한 비임상 연구에서 UBX-390은 기존 AR 분해제인 'ARV-110' 및 'ARCC-4'에 비해 우수하고 지속적인 'AR 분해능'과 '종양세포 성장 억제능'을 나타냈다. 또 UBX-390을 처리한 세포의 단백체를 분석한 결과, 높은 'AR 표적 선택성'이 확인됐다.
해당 논문은 또한 UBX-390이 기존 호르몬 요법에 의해 유도된 다양한 AR 내성 변이에도 활성을 보인다고 설명했다. 차세대 호르몬 치료제로 널리 쓰이는 '엔잘루타마이드(enzalutamide)'와 라이트닝 바카라 사이트 동물 모델을 이용한 효능 비교 평가에서도 UBX-390은 대조 약물보다 우수한 종양 성장 억제능을 보였다.
유빅스테라퓨틱스 관계자는 “종양세포는 지속적인 세포 분열과 유전적인 불안정성이라는 특성으로 인해 기존 표적항암제에 대한 내성이 반복적으로 발생하며, 이에 따라 수차례에 걸친 약제의 변경이나 치료 중단이 불가피한 실정”이라며 “이번 연구 결과는 TPD라는 신규 모달리티를 적용해 기존 치료제의 저항성을 극복할 수 있음을 보여주는 대표적 사례”라고 말했다.