KCNQ4 변이 억제해 청력 15~20dB 개선…동물실험서 부작용 없이 난청 치료 원리 입증
[더바이오 성재준 기자] 국내 연구팀이 후천성 유전 난청을 치료할 수 있는 약물의 효능을 처음으로 확인했다. 연세대 의과대학 약리학교실 지헌영 교수, 장승현 강사, 해부학교실 복진웅 교수 연구팀은 대립 유전자 발현을 억제하는 약물을 통해 후천성 유전 난청 환자의 청력을 개선했다고 11일 밝혔다. 이번 연구 결과는 국제학술지인 ‘분자치료학회지(Molecular Therapy)’에 게재됐다.
난청의 주요 원인 중 하나는 유전자 변이다. 연구팀은 세브란스병원 이비인후과와 공동으로 구축한 난청환자 코호트(Yonsei University Hearing Loss cohort) 분석을 통해 ‘KCNQ4 유전자’ 변이로 발생하는 유전성 난청(DFNA2)이 한국인에게 가장 흔한 상염색체 우성 난청임을 확인했다. 현재 DFNA2 치료제는 없으며, 청각 임플란트 재활에만 의존하고 있다.
연구팀은 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)를 이용해 변이 대립 에볼루션 바카라 사이트자의 발현을 선택적으로 억제하는 전략을 제시했다. 이 약물은 변이 에볼루션 바카라 사이트자가 생성하는 비정상 단백질의 생성을 막아, 정상 단백질의 기능 저하를 방지한다.
연구 결과, KCNQ4 변이 마우스의 내이에 ASO를 주입했을 때 청력이 약 15~20dB 개선됐으며, 외유모세포 생존율과 전기생리학적 기능도 향상됐다. 또 면역반응 등 중대한 부작용은 관찰되지 않았다.
지헌영 교수는 “내이에서 대립 유전자 발현을 억제하는 안티센스 치료제가 유전성 난청 치료제로서 효과를 보인 것은 세계 최초”라며 “이번 연구는 향후 내이 표적 유전자치료제 개발의 중요한 근거가 될 것”이라고 말했다.
