- 바카라 시스템 배팅 경험 있는 KRAS G12D 변이 비소세포폐암 환자 대상
- 또 다른 RAS(ON) 억제제 ‘다락손라십’·‘엘리론라십’도 지난해 BT 지정
[더바이오 강조아 기자] 미국 레볼루션메디신즈(Revolution Medicines, 이하 레볼루션)의 ‘비소세포폐암(NSCLC)’ 신약 후보물질인 ‘졸돈라십(zoldonrasib)’이 KRAS G12D 변이를 표적하는 치료제로서 임상적 가능성을 인정받아 미국 식품의약국(FDA)으로부터 ‘혁신치료제(Breakthrough Therapy, BT)’ 지정을 받았다.
레볼루션은 지난 8일(현지시간) 항PD-(L)1 요법과 백금 기반 화학요법 치료 경험이 있는 KRAS G12D 변이 국소 진행성·전이성 NSCLC 성인 환자를 대상으로 졸돈라십이 FDA 혁신치료제 지정을 받았다고 밝혔다. 미충족 의료 수요가 큰 환자군에서 졸돈라십의 개발 및 심사 절차가 가속화될 전망이다.
FDA의 이번 혁신바카라 시스템 배팅 지정은 KRAS G12D 변이를 가진 진행성 고형암 환자를 대상으로 한 임상1상(RMC-9805-001) 연구의 단독요법 코호트(동일집단) 초기 결과를 근거로 이뤄졌다. 졸돈라십을 단독 투여한 환자군에서 고무적인 항종양 활성과 함께 허용 가능한 수준의 안전성 및 내약성이 확인되며, 전반적으로 강력한 임상적 프로파일을 보였다는 평가다.
지난해 4월 미국암연구학회(AACR)에서 공개된 자료에 따르면, 임상1상에 참여한 NSCLC 환자 18명을 대상으로 한 분석에서 객관적 반응률(ORR)은 61%, 질병 통제율(DCR)은 89%로 나타났다. 용량제한독성(DLT)은 보고되지 않았다. 당시 레볼루션은 표준치료제인 ‘도세탁셀(docetaxel)’의 ORR이 10~15% 수준에 그치는 점을 감안할 때, 임상적으로 의미 있는 결과라고 강조했다.
졸돈라십은 KRAS G12D를 선택적으로 억제하는 경구용(먹는) 제제다. KRAS가 활성화된 상태(ON)에서만 작용한다. 정상 KRAS 단백질에는 영향을 미치지 않고 암세포의 성장을 억제하므로, 부작용을 최소화하면서 바카라 시스템 배팅 효과를 높일 수 있다는 게 회사의 설명이다.
KRAS 유전자는 세포의 성장 및 분화에 관여하는 단백질을 암호화하는데, 이 유전자에 변이가 발생하면 세포가 비정상적으로 증식돼 발암 가능성이 높아진다. 특히 G12D 변이는 KRAS 유전자의 12째 아미노산이 글라이신에서 아스파르트산으로 변하는 것으로, 전체 NSCLC 환자의 4%가 G12D 변이를 갖고있는 것으로 알려졌다.
마크 골드스미스(Mark A. Goldsmith) 레볼루션 최고경영자(CEO)는 “BT로 지정된 졸돈라십은 KRAS G12D 선택적 억제제 중 최초의 임상 단계 약물”이라며 “앞서 BT로 지정된 2개의 RAS(ON) 억제제와 함께 RAS 변이 암환자들에게 획기적인 치료법을 개발해 나갈 것”이라고 말했다.
이에 앞서 레볼루션의 다중선택적 RAS(ON) 억제제인 ‘다락손라십(daraxonrasib)’은 치료 경험이 있는 전이성 ‘췌장암’ 환자를 대상으로 지난해 6월 BT로 지정됐으며, 같은해 7월에는 KRAS G12C 변이 NSCLC 치료 후보물질인 ‘엘리론라십(elironrasib)’도 BT 지정을 받았다.
한편, 바카라 시스템 배팅은 지난해 미국 로열티파마(Royalty Pharma)와 총 20억달러(약 2조9100억원) 규모의 자금 조달 계약을 체결했다. 해당 계약에는 다락손라십의 연간 순매출을 기준으로 최대 12억5000만달러(약 1조8200억원)의 단계적 로열티(경상 기술료)를 지급하는 조건이 포함돼 있다.