- 8㎎/㎏ 및 12㎎/㎏서 각각 ORR 77%, 73% 확인
- HER2 음성, 클라우딘18.2 양성 전이성 위암 환자 1차 표준 치료요법으로서 베스트 인 클래스 가능성
[더바이오 강인효 기자] 이중항체 전문기업인 에이비엘바이오는 미국 바이오기업 노바브릿지바이오사이언스(NovaBridge Biosciences, 이하 노바브릿지)와 공동으로 개발 중인 ‘ABL111(개발코드명, 지바스토미그 Givastomig)’이 임상1b상 용량 확장 코호트(Dose Expansion Cohort)에서도 긍정적인 항암 효능을 확인했다고 7일 밝혔다.
이번 결과는 인간 상피세포 성장인자 수용체2(HER2) 음성, 클라우딘18.2(Claudin18.2) 양성 1차 치료 전이성 위암 환자를 대상으로 한 데이터다.
ABL111은 ‘클라우딘18.2’와 ‘4-1BB’를 동시에 표적하는 이중항체로, 현재 PD-1 억제제인 ‘니볼루맙(Nivolumab)’ 및 화학치료제(mFOLFOX6)와 병용해 미국에서 임상1b상을 진행 중이다. ‘ABL111 병용요법’의 임상1b상은 클라우딘18.2 양성 위암 환자를 대상으로 하며, 용량 ‘증량’ 코호트(Dose Escalation Cohort)와 용량 ‘확장’ 코호트로 구성돼 있다.
이번에 발표된 데이터는 용량 증량 코호트와 용량 확장 코호트에서 ABL111 8㎎/㎏ 또는 12㎎/㎏ 용량을 투여받은 환자를 통합 분석한 결과다. 분석 결과, 객관적 반응률(ORR)은 8㎎/㎏에서 77%(20/26), 12㎎/㎏에서 73%(19/26)로 나타났다.
ABL111 병용요법은 환자의 ‘PD-L1’ 및 ‘클라우딘18.2’ 발현 수준과 관계없이 일관된 반응이 관찰됐으며, 안전성 프로파일 역시 현재 1차 치료 표준요법과 유사해 전반적으로 양호한 내약성을 보였다. 중앙 무진행 생존기간(PFS)은 8㎎/㎏ 용량에서 16.9개월로 확인됐으며, 12㎎/㎏ 용량군은 추적 관찰 기간이 상대적으로 짧아 추후 공개될 예정이다.
이상훈 에이비엘바이오 대표는 “이번에 발표된 데이터를 통해 ABL111이 잠재적 1차 표준 치료요법으로서 ‘베스트 인 클래스(Best-in-Class)’가 될 잠재력을 확인했다”며 “위암은 전 세계적으로 약 120억달러 규모의 시장 기회를 지닌 분야인 만큼, 앞으로도 양사가 협력해 ABL111의 임상 개발에 속도를 낼 것”이라고 말했다. 이어 “회사가 개발 중인 다른 4-1BB 이중항체인 ABL503(개발코드명, 라지스토미그 Ragistomig) 등도 병용요법으로 임상을 확대해 나갈 계획”이라고 덧붙였다.
필립 데니스(Phillip Dennis) 노바브릿지 최고의료책임자(CMO)는 “용량 확장 코호트 데이터는 용량 증량 단계에서 확인된 강력한 항암 효능을 재확인해줬다”며 “특히 8㎎/㎏ 용량에서 PD-L1 및 클라우딘18.2 저발현 환자군에서도 높은 ORR이 관찰된 점이 고무적”이라고 설명했다. 그러면서 “12㎎/㎏ 용량군은 8㎎/㎏ 코호트 이후 환자 등록이 이뤄져 추적관찰 기간이 짧아 PFS 데이터가 아직 성숙하지 않았지만, 용량을 높여도 부작용이 늘지 않으면서 치료 효과는 계속 관찰되고 있어 향후 데이터에 대한 기대가 크다”고 밝혔다.
한편, ABL111 임상1b상의 전체 데이터는 올해 글로벌 학술대회에서 발표될 예정이다. 에이비엘메이저 바카라사이트 유니88벳와 노바브릿지는 올 1분기 내 ABL111 8㎎/㎏ 및 12㎎/㎏ 두 용량을 기존 표준 치료요법과 비교해 평가하는 글로벌 무작위 임상2상을 개시할 계획이다.