- 임상3상(AMPLIFY)서 3년 PFS 77%…질병 진행·사망 위험 35% 감소
- 14개월 고정기간 전 경구 요법…지속 투여 대비 새로운 치료옵션
- 867명 글로벌 3상 근거로 승인…EU·영국·캐나다서도 허가 완료
[더바이오 성재준 기자] 미국 식품의약국(FDA)이 다국적 제약사 아스트라제네카(AZ)의 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 저해제인 ‘칼퀀스(Calquence, 성분 아칼라브루티닙)’와 다국적 제약사 애브비(AbbVie)와 브리스톨마이어스스퀴브(BMS)의 ‘벤클렉스타(Venclexta, 성분 베네토클락스)' 병용요법을 만성 림프구성 백혈병(CLL) 1차 치료에서 최초의 ‘경구·고정기간’ 병용요법으로 승인했다. 기존 장기 지속 투여 중심 치료 전략과는 다른 고정기간 옵션이 추가됐다는 점에서 주목된다.
AZ는 지난 18일(현지시간) 라이브스코어 바카라사이트와 벤클렉스타 병용요법이 성인 CLL 및 소림프구성 림프종(SLL) 환자의 1차 치료제로 미국에서 승인됐다고 밝혔다. 이번 승인으로 BTK 억제제 기반 치료 전략에서 고정기간 요법의 활용 범위가 확대될 것으로 보인다.
이번 승인으로 CLL 1차 치료에서 고정기간 전략이 하나의 선택지로 추가됐다. 라이브스코어 바카라사이트 기반 병용은 14개월 투여 후 종료하는 고정기간(fixed-duration) 요법으로, 전 과정이 경구제(먹는 약)로 구성된다.
이번 허가는 2024년 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 공개되고, 뉴잉글랜드저널오브메디슨(NEJM)에 게재된 임상3상(AMPLIFY) 결과를 근거로 이뤄졌다. AMPLIFY 연구는 이전 치료 경험이 없고 del(17p) 결손이나 TP53 변이가 없는 성인 CLL 환자 867명을 대상으로 진행된 글로벌, 다기관, 무작위 배정, 공개(open-label) 임상이다.
임상 대상자는 △라이브스코어 바카라사이트+벤클렉스타 △라이브스코어 바카라사이트+벤클렉스타+오비누투주맙(상품명 가싸이바) △표준 화학면역요법(플루다라빈+사이클로포스파미드+리툭시맙 또는 벤다무스틴+리툭시맙) 중 하나에 1:1:1 비율로 배정됐다. 라이브스코어 바카라사이트 병용군은 28일을 1주기로 총 14주기(약 14개월) 투여했으며, 표준요법은 6주기 시행됐다.
해당 임상 분석 결과, 1차 평가변수인 무진행 생존기간(PFS)에서 라이브스코어 바카라사이트+벤클렉스타 병용은 표준 화학면역요법 대비 유의한 개선을 보였다. 3년 PFS율은 병용군 77%, 표준요법군 67%로 나타났다. 병용군의 중앙 PFS는 아직 도달하지 않은 반면, 표준요법군은 47.6개월이었다. 질병 진행 또는 사망 위험은 35% 감소했다.
안전성 프로파일은 기존 라이브스코어 바카라사이트의 알려진 특성과 일관됐다. 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.
칼퀀스는 2세대 BTK 선택적 억제제로, CLL에서 비정상 림프구 증식을 유도하는 B세포 수용체의 신호 전달 경로를 차단한다. CLL은 비정상 림프구가 축적되는 질환으로, 감염·빈혈·출혈 등의 합병증을 유발할 수 있다. 성인에서 가장 흔한 백혈병으로, 2024년 미국에서 약 1만8500명이 1차 치료를 받은 것으로 추산된다.
벤클렉스타는 CLL 세포의 생존에 관여하는 BCL-2 단백질을 표적으로 하는 경구용 억제제다. 세포자멸사를 촉진해 비정상 림프구를 제거한다. 칼퀀스와 벤클렉스타 병용요법은 이미 유럽연합(EU)·영국·캐나다 등에서도 승인됐으며, 추가 국가에서 허가 심사가 진행 중이다.