- SITC 2025서 첫 공개…CRIS-7 기반 CD3 도메인으로 T세포 선택적 활성화
- 비특이적 면역 과활성 없이 국소 면역반응 유도, TME 극복 가능성 제시
- AML 치료제 후보 ‘미플레타미그’와 동일 플랫폼…이중·삼중항체 파이프라인 확대
[더바이오 강조아 기자] 미국 바이오기업 압테보테라퓨틱스(Aptevo Therapeutics, 이하 압테보)가 최근 고형암 치료를 위한 차세대 삼중특이항체 후보물질인 ‘APVO451(개발코드명)’의 전임상 데이터를 처음 공개했다. 이번 결과는 지난 7일부터 사흘간 열린 ‘미국면역항암학회(SITC 2025)’에서 발표됐다.
APVO451은 요로상피암, 유방암, 췌장암 등 특정 고형암 치료를 위해 설계된 삼중특이항체로, ‘Nectin-4’·‘CD3’·‘CD40’을 동시에 표적한다. 종양세포 표면의 Nectin-4 단백질에 결합해 약물을 종양 부위로 직접 유도하고, 자사 독자 플랫폼인 ‘아댑티어-플렉스(ADAPTIR-FLEX)’ 기술을 기반으로 한 CRIS-7 유래 CD3 결합 도메인을 통해 T세포를 선택적으로 활성화한다. 이를 통해 사이토카인 방출 증후군(CRS) 위험을 최소화하면서 종양세포를 사멸시키고, CD40 결합으로 항원제시세포(APC)의 염증 기능을 회복해 국소 면역 반응을 강화한다.
전해외 바카라 사이트 결과, APVO451은 Nectin-4와 결합했을 때만 T세포와 APC를 활성화해 비특이적 면역 과활성 없이 강력한 국소 면역반응을 유도했다. 또 종양억제환경을 모사한 세포 배양 모델에서도 APVO451은 표준 CD3 T세포 엔게이저보다 Nectin-4 양성 종양세포를 효과적으로 제거하며, 면역억제적 종양미세환경(TME)을 극복할 가능성을 확인했다.
미셸 넬슨(Michelle H. Nelson) 압테보 면역생물학 책임자는 “고형암은 종양 내 면역체계가 비활성화돼 치료가 어렵다”며 “APVO451은 종양미세환경을 조절해 종양세포를 보다 효과적으로 표적하고 사멸시키도록 설계됐다”고 설명했다. 그는 이어 “혈액암은 ‘T세포 재지향’만으로도 치료 효과를 낼 수 있지만, 고형암은 종양 내부의 면역억제 상태까지 동시에 해결해야 한다”며 “APVO451은 이 2가지를 병행하도록 설계된 후보물질”이라고 덧붙였다.
압테보는 현재 APVO451을 대상으로 전해외 바카라 사이트 연구를 진행 중이다. 이를 기반으로 해외 바카라 사이트시험계획(IND) 승인 단계 진입 및 해외 바카라 사이트 개발 착수를 목표로 하고 있다.
한편 압테보의 또 다른 임상 단계 약물인 급성 골수성 백혈병(AML) 치료제 후보물질인 ‘미플레타미그(mipletamig)’ 역시 APVO451과 동일한 CRIS-7 유래 CD3 결합 도메인을 기반으로 한다. 100명 이상 환자를 대상으로 한 임상1b·2상에서 높은 관해율과 우수한 안전성 그리고 내약성을 입증했으며, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생률도 현저히 낮았다.
압테보는 현재 미플레타미그를 포함해 2개의 임상 단계 후보물질과 6개의 전임상 단계 후보물질을 보유하고 있다. 특히 이중·삼중특이항체 플랫폼을 중심으로 차세대 면역항암제 개발을 추진하고 있다.