- 수술 전 먹튀 없는 바카라 사이트 이후 잔존 병변 남은 HER2 양성 조기 유방암 환자 대상 BTD 지정
- 임상3상(DESTINY-Breast05) 근거…T-DM1 대비 재발 위험 감소 가능성 확인
- 조기 유방암 영역서 DESTINY-Breast11 임상3상도 FDA 심사 단계 진행 중
[더바이오 성재준 기자] 미국 식품의약국(FDA)이 인간 상피세포 성장인자 수용체2(HER2) 양성(+) 조기 유방암에서 수술 전 치료 이후 재발 위험이 높은 환자를 대상으로, 아스트라제네카(AZ)와 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo, 이하 다이이찌)가 공동으로 개발한 항체약물접합체(ADC)인 ‘엔허투(Enhertu, 성분 트라스투주맙 데룩스테칸)’를 혁신치료제(BTD)로 지정했다.
AZ와 다이이찌는 22일(현지시간) 엔허투가 해당 적응증으로 FDA 혁신먹튀 없는 바카라 사이트제로 지정을 받았다고 밝혔다. 이번 지정은 수술 전 항암 먹튀 없는 바카라 사이트 이후에도 침윤성 잔존 병변이 남아 재발 위험이 높은 HER2 양성 조기 유방암 환자에서 기존 표준먹튀 없는 바카라 사이트 대비 재발 위험 감소 효과를 입증한 임상3상(DESTINY-Breast05) 결과를 근거로 이뤄졌다.
해당 임상 결과는 올해 유럽종양학회(ESMO) 연례학회 프레지덴셜 심포지엄에서 발표됐으며, 이후 국제학술지 ‘뉴잉글랜드저널오브메디신(NEJM)’에 게재됐다. FDA는 중대한 질환 영역에서 미충족 의료 수요를 충족할 가능성이 있는 치료제를 대상으로 개발과 허가 심사를 가속화하기 위해 혁신치료제 제도를 운영하고 있다.
DESTINY-Breast05 연구는 ‘수술 전 보조요법(neoadjuvant therapy)’ 이후에도 유방 또는 액와 림프절에 침윤성 잔존 병변이 남아 있고, 재발 위험이 높은 HER2 양성 조기 유방암 환자 1635명을 대상으로 진행된 글로벌 다기관 무작위 배정 공개 임상3상이다. 해당 임상에서는 엔허투(5.4㎎/㎏)를 기존 표준치료인 ‘트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)’과 비교해 유효성과 안전성을 평가했다.
1차 평가변수는 연구자 평가 침윤성 무질병 생존기간(IDFS)으로, 무작위 배정 이후 국소·림프절·원격 재발 또는 사망까지의 시간을 기준으로 했다. 주요 2차 평가변수로는 무질병 생존기간(DFS)이 설정됐으며, 전체 생존기간(OS), 원격 재발 없는 기간, 뇌전이 없는 기간, 안전성 등도 함께 분석했다. 분석 결과, AZ는 DESTINY-Breast05에서 엔허투가 기존 표준치료인 T-DM1 대비 침윤성 질병 재발 위험 감소 측면에서 임상적 이점을 보였다고 설명했다.
HER2 양성 조기 유방암 환자에서는 수술 전 먹튀 없는 바카라 사이트 후 병리학적 완전관해(pCR) 달성이 장기 예후 개선의 초기 지표로 활용되고 있지만, 실제 임상에서는 절반가량의 환자가 이에 도달하지 못하는 것으로 알려져 있다. 이들 환자는 수술 이후에도 재발 위험이 상대적으로 높으며, 수술 후 보조요법으로 T-DM1 먹튀 없는 바카라 사이트를 시행하더라도 약 20%에서 침윤성 재발 또는 사망이 발생하는 것으로 보고됐다.
특히 T-DM1은 수술 전 먹튀 없는 바카라 사이트 이후 잔존 병변이 남은 환자에서 중추신경계(CNS) 재발 위험을 유의하게 낮추지 못하는 한계가 지적돼왔다. 이로 인해 수술 전 먹튀 없는 바카라 사이트 이후(post-neoadjuvant) 단계에서 재발 위험을 보다 효과적으로 줄이고 전이로의 진행을 억제할 수 있는 새로운 먹튀 없는 바카라 사이트옵션에 대한 미충족 의료 수요가 지속돼왔다.
두 회사는 이번 혁신먹튀 없는 바카라 사이트제 지정에 대해 수술 후 보조요법 단계에서 엔허투가 기존 먹튀 없는 바카라 사이트 대비 재발 위험을 낮출 수 있는 잠재력을 공식적으로 인정받은 결과라고 설명했다. 아울러 조기 유방암 먹튀 없는 바카라 사이트에서는 재발을 초기에 차단해 전이 단계로의 진행을 막는 것이 핵심 과제인 만큼, 이번 지정이 갖는 의미가 크다고 평가했다.
수잔 갤브레이스(Susan Galbraith) AZ 종양·혈액학 연구개발(R&D) 총괄 부사장은 “수술 전 치료 이후에도 잔존 병변이 남은 환자에게 수술 후 보조치료 단계는 재발 위험을 낮추고, 전이로의 진행을 막을 수 있는 중요한 기회”라며 “이번 혁신치료제 지정은 엔허투가 기존 표준치료 대비 의미 있는 임상적 이점을 입증했음을 시사한다”고 말했다.
켄 타케시타(Ken Takeshita) 다이이찌 글로벌 연구개발 총괄은 “DESTINY-Breast05 임상은 엔허투가 기존 치료 대비 침윤성 질병 재발을 억제할 가능성을 보여줬다”며 “FDA와 협력해 해당 적응증에서 치료옵션 확대를 추진하겠다”고 밝혔다.
한편, 엔허투는 다이이찌의 DXd ADC 플랫폼 기술을 기반으로 개발된 HER2 표적 ADC다. 지난 2019년 FDA로부터 HER2 양성 절제 불가능 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 하는 ‘3차 치료제’로 처음 승인받았다. 조기 유방암 영역에서는 DESTINY-Breast05 연구에 이어, 수술 전 치료를 평가한 DESTINY-Breast11 임상3상이 FDA 심사 단계에 올라 있다.
엔허투는 현재 유방암을 비롯해 폐암, 위암, 대장암 등 다양한 HER2 발현 고형암을 적응증으로 글로벌 허가를 확보했다. 2022년에는 2차 먹튀 없는 바카라 사이트, 최근에는 1차 먹튀 없는 바카라 사이트 병용요법 승인까지 이뤄졌다. 지난해 전 세계 매출 약 37억55400만달러(약 6조3100억원)를 기록한 블록버스터 약물이다.